文 | 医曜

为了争夺GLP-1减肥药斥地商Metsera，辉瑞与诺和诺德争得不可开交。

9月21日，辉瑞还是与Metsera签署《归拢条约与遐想》，以49亿好意思元现款及24亿好意思元里程碑付款的对价进行收购。这项收购原来只差监管部门的欢跃，但诺和诺德却一霎横插一脚。

为越过到Metsera，诺和诺德先是在10月底报价90亿好意思元（60亿首付款+30亿里程碑款），此后又在11月初将价钱擢升至100亿好意思元，面临“泼天鼎沸”Metsera处置层昭着动摇了。眼看得手的鸭子飞了，辉瑞不不悦是假的。但它并莫得与诺和诺德张开正面竞价，而是获胜进行反把持诉讼，遴荐将诺和诺德告上法庭。

为何名不见经传的Metsera会成为两大巨头的必争之地呢？辉瑞与诺和诺德之间究竟争抢的是什么？

一张“下半场”的入场券

既然两边争夺的焦点在Metsera身上，那么咱们就全面分解一下Metsera的管线布局。

限制现在，Metsera公司的管线布局并未几，唯有 MET-097i、 MET-233i、MET-002三条管线进入临床，其他管线布局仍处于临床前阶段。因此，这三条临床中的管线恰是一切争夺的中枢。

图：Metsera临床管线一览，开端：公司公告

（1）MET-097i与MET-002

MET-097i，现在正处于临床2期。虽为GLP-1单靶点药物，但却是一款偏向型激活 GLP-1受体清翠剂（GLP-1 RA）。与传统GLP-1 RA比拟，偏向型激活 GLP-1 RA被觉得具有强化疗效的作用，而MET-097i恰是现在宇宙经由跨越的偏向型激活GLP-1 RA之一，经由仅次于先为达生物的埃诺格鲁肽。

GLP-1 受体（GLP-1R）在与配体伙同后，可召募 G 卵白与β-arrestin两类信号分子。其中， G 卵白激活后会运转以环磷酸腺苷（cAMP）为中枢的卑劣通路，达到减重降糖的场合；而β-arrestin则可能促进 GLP-1R 内吞，从而产生脱敏等反作用。

MET-002为口服版居品，现在处于临床1期。

（2）MET-233i

MET-233i 是一款超长效月制剂的胰淀素（Amylin）相通物，Amylin被证据大略减速胃排空、阻碍食欲、减少胰高血糖素分泌。Amylin与GLP-1联用极有可能成为减重疗法的下一个谜底。

尽管MET-233i 仅处于临床1期，但却是Metsera公司最中枢的竞争力所在。议论临床数据暴露，MET-233i在36天内暴流露高达8.4%较重后果，虽不足诺和诺德等竞品，但却领有19天的半衰期，大略完结低频次的每月给药。况且Metsera公司还是同步开展了MET-233i+MET-097i的联用临床。

概述来看，Metsera公司是一家布局“下半场”的公司，Amylin+GLP-1的联用，给与了市集极大的瞎想空间。即使是在减肥药领域布局较弱的辉瑞，也有望通过收购Metsera而取得争夺减肥药“下半场”的入场券，这亦然为何辉瑞高兴一掷令嫒的原因。

诺和诺德的底线

之是以诺和诺德会动手烦躁，主如果因为Metsera动的恰是诺和诺德的蛋糕。

在减肥药“上半场”的竞争中，一王人跨越的诺和诺德最终被礼来的替尔泊肽（GLP-1/GIP 双受体清翠剂）所打败，从而际遇功绩“滑铁卢”。诺和诺德想要翻身，就必须赢下“下半场”的竞争。

关于减肥药的“下半场”，礼来与诺和诺德有着统统不同的清醒。

礼来凭借替尔泊肽双靶点的疗效上风，还是处于领跑情状，它现在的中枢想路在于斥地起厚实的护城河。一方面，礼来赓续布局GLP-1R/GIPR/GCGR 三受体清翠剂Retatrutide，但愿将减重后果拉满；另一方面，礼来强势布局“减脂增肌”赛说念，但愿获胜赢下“下半场”的竞赛。

处于被迫的诺和诺德则走了一条统统不同的道路，那等于强势布局GLP-1与Amylin和FGF21靶点的联用。尤其是围绕是Amylin靶点，诺和诺德确凿动用所有这个词资源，开设了“GLP-1与Amylin联用”、“Amylin/GLP-1双受体清翠剂”、“GLP-1/GIP/Amylin三靶点清翠剂”等多条道路。

图：宇宙Amylin管线一览，开端：麦高证券

礼来天然也跟进这一靶点，但过问力度彰着不足，更像是试水性质。确凿“ALL IN”的诺和诺德，已然将Amylin视为必须拿下的“底线”，这是回绝有失的。

议论词，即使诺和诺德还是如斯喜爱，但Metsera如故凭借MET-233i的超长效施展，在诺和诺德构建的“堡垒”上撕开了一条口子。而辉瑞的并购，更有可能获胜颠覆诺和诺德在Amylin领域的所有这个词布局，因此它必须要动手搅黄辉瑞的来去。

行将开启的减肥药“下半场”，既是一场道路之争，亦是一场卡位之争。辉瑞但愿大略通过并购Metsera取得一隅之地，而诺和诺德则要守住底线来与礼来决死一搏。

诺和诺德不错在与礼来“下半场”的布局中败下阵来，但决不可接受尚未开战就先被辉瑞“偷了家”。